【一分钟秒懂要点】

 1. 尽管嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗在复发/难治性急性淋巴细胞白血病（R/R ALL）患者中产生了很高的完全缓解（CR）率，但复发仍然是一个亟待解决的问题，尚不明确CAR-T治疗后桥接单倍体相合造血干细胞移植（haplo-HSCT）的长期有效性和安全性。

 2. 本研究纳入52例R/R ALL患儿，均为CAR-T细胞治疗后桥接haplo-HSCT，移植后定期监测患儿骨髓情况以评估长期生存预后，结果显示本组患儿获得了较好的生存，且本组患儿移植物宿主病、移植相关死亡及感染发生率较既往未接受移植前CAR-T治疗的患儿未见明显增高。单因素及多因素分析提示移植前微小残留病（MRD）阳性是移植后复发的独立危险因素。

 3. Haplo-HSCT是一种安全有效的治疗策略，可提高儿童R/R B-ALLCAR-T治疗后的生存率。

 CAR-T细胞治疗可产生良好的短期缓解率，但远期生存预后仍不满意

 近年来，CAR-T细胞治疗被认为是R/R B-ALL患者治疗较有前途的方法。既往研究结果表明，接受CAR-T治疗的R/R B-ALL患者比接受常规化疗的患者可获得更高的MRD阴性CR率。然而，由于细胞体内持久性有限，效力低和肿瘤细胞的抗原逃逸，最终有30%-50％的患者复发，而有7%-25％的患者经历CD19阴性复发。有报道指出，CAR-T治疗后复发风险较高的患者可能会受益于诸如allo-HSCT等巩固策略。然而，仍缺乏将haplo-HSCT作为CAR-T疗法治疗后巩固治疗的研究，而且CAR-T疗法后桥接haplo-HSCT的疗效和安全性尚不明确。因此，本研究旨在进一步探索CAR-T细胞治疗后桥接haplo-HSCT的长期预后，并分析影响预后的相关危险因素。

 本研究显示桥接haplo-HSCT可使病人获得良好的长期预后，且安全可控

 本研究纳入52例R/R ALL患儿，CAR-T细胞输注后中位桥接造血干细胞移植时间为61天，中位随访24.6个月，1年的无事件生存（EFS）率、总生存（OS）率及累积复发率（CIR）分别为80.1％、92.3％和14.1％，2年的EFS率、OS率及CIR分别为76.0％、84.3％和19.7％。未见移植物抗宿主病、治疗相关的死亡率及感染的风险增加。造血干细胞移植前免疫残留阳性是影响总生存的独立不良影响因素（HR：4.201，95％CI：1.034-17.063；P = 0.045）。

 图1. 本组患儿的生存预后。 (a) EFS (b) OS

 图2. 移植前MRD阳性及移植前MRD阴性患儿的生存比较。(a) EFS (b) OS

 研究者解析

 本研究纳入较大样本量患儿，经过2年左右的随访，本研究表明，CAR-T治疗后桥接haplo-HSCT可以改善R/R B-ALL患者的存活率，而不会增加移植相关的死亡率。然而，这项研究有一定的局限性，有必要进行大规模的前瞻性随机临床试验以获得更严格的结果。

 原文链接：

 Hu, G. H, Zhao, X. Y, Zuo, Y. X, et al. Unmanipulated haploidentical hematopoietic stem cell transplantation is an excellent option for children and young adult relapsed/refractory Philadelphia chromosome-negative B-cell acute lymphoblastic leukemia after CAR-T-cell therapy. Leukemia, 10.1038/s41375-021-01236-y. Advance online publication. https://doi.org/10.1038/s41375-021-01236-y.